La inhibición de la proteína SHP2 detiene el crecimiento de tumores neuroendocrinos hipofisarios en modelos in vitro e in vivo, y abre la puerta a tratamientos para pacientes resistentes al octreótido

Un estudio colaborativo entre el CONICET, la Universidad Nacional de Córdoba (UNC) y el Hospital Privado Universitario de Córdoba identifica a la proteína SHP2 como responsable de la proliferación de tumores somatotropos de hipófisis. Al bloquear su actividad, los investigadores observaron una drástica reducción del crecimiento tumoral en cultivos celulares y en el primer modelo preclínico de este tipo de tumor, publicado en Neuro-Oncology.

Los PitNETs y la necesidad de nuevas terapias

Los tumores neuroendocrinos hipofisarios (PitNETs) constituyen el segundo grupo más frecuente de tumores cerebrales. Su variante somatotropa —productora en exceso de hormona de crecimiento— se trata inicialmente con cirugía transesfenoidal; sin embargo, alrededor del 50 % de los pacientes requiere fármacos como análogos de somatostatina (p. ej., octreótido), que pierden eficacia con el tiempo.

SHP2: una diana para detener la proliferación

«El análisis de muestras de pacientes mostró niveles elevados de SHP2 en tumores somatotropos», explica Juan Pablo Petiti (INICSA-CONICET-UNC). Partiendo de esa observación, el equipo planteó la hipótesis de que bloquear SHP2 frenaría la proliferación celular. En experimentos in vitro con líneas derivadas de pacientes, la aplicación de inhibidores de SHP2 redujo marcadamente el crecimiento de las células tumorales.

Del cultivo al ratón: primer modelo preclínico de PitNETs

Para validar los hallazgos en un organismo completo, los investigadores desarrollaron el primer modelo in vivo para tumores somatotropos. En ratones portadores de implantes tumorales humanos, el tratamiento con inhibidores de SHP2 redujo el tamaño de las lesiones y prolongó la supervivencia, sin que apareciera resistencia tras exposiciones prolongadas, a diferencia de lo observado con octreótido.

Mecanismos de resistencia al octreótido y dirección futura

Los autores recuerdan que el octreótido actúa a través del receptor SSTR2, regulador de SHP2, y que la exposición continua a este análogo reduce ambos, explicando la pérdida de eficacia clínica. «Nuestro trabajo traslacional no solo identifica una nueva diana, sino que da pistas del mecanismo de resistencia y sienta las bases para futuros ensayos clínicos con inhibidores de SHP2», concluye Petiti.

Colaboración como clave del avance

Este logro —parte de la tesis doctoral de Facundo García Barberá, primer autor del estudio— refleja la sinergia entre biólogos, endocrinólogos, neurocirujanos y patólogos. «La medicina traslacional acelera el paso del laboratorio al paciente», subraya Laura Anahí Cecenarro, endocrinóloga del Hospital Privado Universitario de Córdoba.

Referencia:
García Barberá F. et al. SHP2 inhibition reduces somatotroph tumor growth in a pre-clinical model. Neuro-Oncology (2025).
https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf057

Por Daniel Ventuñuk
En base al artículo de Bruno Geller